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乳腺癌亲属越多,BRCA1/2突变者的患癌风险越高

文章来源:宁波鄞州新东方医院更新时间:2018-08-23

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英国剑桥大学的KarolineB.Kuchenbaecker等分析了前瞻性收集的数据后发现,根据BRCA1和BRCA2突变携带者的状态可预估其患癌风险,罹患乳腺癌的亲属越多,BRCA1/2突变者的患癌风险也越高。此外也可证实家族史和突变位置在风险评估中有重要作用。

BRCA1和BRCA2突变携带者的临床管理内容包括准确、前瞻性的癌症风险评估。为了评估突变携带者罹患乳腺癌、卵巢癌以及对侧乳腺癌的年龄特异性风险,并评估肿瘤家族史和突变位置对其患癌风险的影响,该项前瞻性队列研究于1997~2011年自国际BRCA1/2携带者队列研究、乳腺癌家族史登记处、KathleenCuningham家族性乳腺癌研究基金会中纳入6036位携带BRCA1突变的女性和3820位携带BRCA2突变的女性,其中5046位未患癌,4810位基线时已患乳腺癌、卵巢癌或两者兼有。94%的癌症确诊数据来自家庭诊所,6%来自人群为基础的研究。随访截止日期为2013年12月,中位随访5年。

主要研究终点为乳腺癌、卵巢癌和对侧乳腺癌的年发病率、标准化发病率和累积风险。

随访期间,3886位(中位年龄38岁)入组乳腺癌分析,5066位(中位年龄38岁)入组卵巢癌分析,2213位(中位年龄47岁)入组对侧乳腺癌分析;其中426例被诊断为乳腺癌,109例被诊断为卵巢癌,245例被诊断为对侧乳腺癌。至80岁时,BRCA1携带者和BRCA2携带者的乳腺癌累积风险分别为72%(95%CI65%~79%)和69%(95%CI61%~77%)。以每10年为一个年龄段(自21~30岁始),乳腺癌的发病率迅速增高;其中BRCA1携带者的乳腺癌发病率增速在30~40岁达到峰值,BRCA2携带者的乳腺癌发病率增速在40~50岁达到峰值,随后均增速平缓直至80岁,基本相似的、稳定的发病率为20~30/1000人年。至80岁,BRCA1携带者和BRCA2携带者的卵巢癌的累积风险分别为44%(95%CI36%~53%)和17%(95%CI11%~25%)。乳腺癌确诊后,BRCA1携带者和BRCA2携带者发生对侧乳腺癌的20年累积风险分别为40%(95%CI35%~45%)和26%(95%CI20%~33%),BRCA2携带者对比BRCA1携带者对侧乳腺癌的风险比为0.62(95%CI0.47~0.82,P=0.001)。随着BRCA1携带者(≥2例乳腺癌亲属vs0例:HR=1.99,95%CI1.08~3.37;P=0.02)和BRCA2携带者(≥2例乳腺癌亲属vs0例:HR=1.91,95%CI1.41~2.82;P<0.001)的一级和二级亲属乳腺癌确诊人数的增加,他们的患癌风险也会增加。与突变位置在c.2282~c.4071之内的BRCA1携带者(HR=1.46,95%CI1.11~1.93,P=0.007)和突变位置在c.2831~c.6401之内的BRCA2携带者(HR=1.93,95%CI1.36~2.74,P<0.001)相比,突变位置在其范围之外者的乳腺癌风险会更高。

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