免疫治疗在复发性流产及反复种植失败中的作用

复发性流产是指2次或2次以上自然流产者，根据文献，自然流产为15％，2次自然流产率为2.3％，3次自然流产率为0.34％。反复种植失败目前尚无准确的定义，大多数认为在2-6个IVF周期中，移植超过10个优质胚胎而未成功种植者。

然而有学者提出在3次移植优质胚胎都种植失败时，我们需要进一步寻找原因。目前我们所知道的导致复发性流产及反复种植失败的原因主要包括染色体原因、解剖异常、感染原因、内分泌因素、免疫因素以及不明原因的因素。在排除已知的原因后，临床上不乏不明原因导致复发性流产及反复种植失败的患者。 正常妊娠是一个类似于同种异体移植的复杂生理过程，胚胎相当于携带1／2有异于母体的组织抗原，然而不被母体免疫系统排斥的实质是依赖于母胎之间的免疫耐受关系，一旦免疫耐受失调，母胎免疫失衡，将可能发生原因不明复发性流产及反复种植失败。 封闭抗体在调节母体免疫耐受维持正常妊娠及胚胎着床中发挥着重要的作用。封闭抗体主要是针对胚胎人类白细胞Ⅱ类抗原(HLA一Ⅱ)和滋养淋巴细胞交叉抗原(TLX)而产生的，可通过与胎儿胎盘滋养细胞抗原结合或母体淋巴细胞结合而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤，阻止胚胎滋养细胞遭受免疫攻击。此外，母体还可产生抗封闭抗体独特型抗体，在母胎免疫界面局部及体循环中与有害的免疫活性细胞(如杀伤性T细胞、自然杀伤细胞、B细胞等)和有关因子如IL-22等发生作用，阻断有害的免疫应答，从而有助于维持妊娠和着床。而母体血中NK细胞、B细胞等有害免疫活性细胞的升高，会增加母体免疫系统对胎儿的攻击，降低着床率，增加流产率。 淋巴细胞主动免疫治疗主要是利用丈夫淋巴细胞注射给女性后，刺激女性免疫系统，诱导其体内产生封闭抗体（包括抗HLA、抗TLXBA等），从而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤，使胚胎得到保护并生长发育。并且通过反复刺激女性的免疫系统，提高其免疫记忆有利于下次妊娠的成功。同时在近期的研究中，学者们发现淋巴细胞免疫治疗在诱导母体产生封闭抗体的同时，可以诱导机体免疫调整，有可能调节NK细胞、B细胞恢复正常的水平，增加妊娠率。
如何治疗封闭抗体阴性的患者呢？ 对于封闭抗体阴性者，主要采用配偶细胞免疫疗法，增加反复自然流产患者体内封闭抗体水平，等抗体检测阳性再怀孕，使妊娠得以成功。治疗时医务人员抽取丈夫体内一定量外周血进行离心沉淀机淋巴细胞分离、培养，再回输到妻子的前臂皮内。怀孕前后进行1个疗程的治疗，一般一个疗程4-5次治疗，每次治疗间隔2-3周。孕后可根据情况，增加治疗次数确保孕期稳定性。