PNAS：控制乳腺癌转移的酶

乳腺癌是一种会对患者生命构成威胁的疾病，其扩散转移的方式很多，最主要的有淋巴转移和血行转移，淋巴转移为乳腺癌的主要扩散方式之一，癌组织可沿淋巴管直接蔓延，至淋巴结周围的间隙；还可随淋巴液的流动扩散到淋巴结，发生转移症状，阻塞淋巴管，引起淋巴逆流，使癌栓得以逆行扩散到癌周附近的皮肤，成为一粒粒的红色或暗红色的小结节——卫星结节。

不仅如此，乳腺癌发展到了晚期，癌细胞可沿血道扩散到远处的组织器官，此现象发生较早，有时可发生在淋巴结转移灶出现之前，临床最常见的乳腺癌转移部位是脑部、肝脏、肺、骨骼、软组织、肾上腺、肾、卵巢等。其中脑转移为最常见的转移部位，乳腺癌转移到脑部，致使颅内压增高，患者可出现恶心呕吐症状，临床多通过立体定向活检或开颅探查做病理切片确诊。

最近，美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现了一种可控制乳腺癌扩散的酶。这项研究成果发表在本期的《PNAS》杂志，为全球乳腺癌死亡率的根本原因提供了希望。据美国癌症协会估计，2014年美国约有40,000名女性死于乳腺癌。

本文第一作者、加州大学圣地亚哥分校博士后研究人员Xuefeng Wu博士称：“这项研究的关键信息是，我们发现了一种方法，通过一种酶所调节的通路来靶定乳腺癌转移。”

这种酶称为UBC13，是一种泛素缀合酶，其在乳腺癌细胞中的水平是正常健康细胞的两到三倍。这项研究证实，这种酶在调节正常细胞生长和健康免疫系统功能中发挥作用，而且研究还首次表明，这种酶与乳腺癌的扩散有关联。

具体地说，Wu及其同事们与加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心发现，这种酶可调节癌细胞传递信号的能力，这些信号可通过调节一种称为p38的蛋白质（敲除p38蛋白可阻止癌症转移）的活性，刺激细胞生长和存活。研究人员称，一种可抑制p38蛋白活性的化合物，目前正在进行临床试验，用于治疗类风湿性关节炎。

在实验中，科学家们取人乳腺癌细胞株，用慢病毒来沉默UBC13和p38蛋白的表达。然后，将这些改变的癌细胞注射到小鼠的乳腺组织中。虽然这些小鼠生长出原发肿瘤，但它们的肿瘤并没有扩散。

Wu说：“原发肿瘤通常并不是致命的。真正的危险是成功离开原发部位的癌细胞，通过血管逃脱并侵入新的器官。可能只有少数细胞逃脱，但它们是侵略性的。我们的研究表明，我们能够阻断这些细胞，挽救生命。”

研究人员还定义了一个转移基因标签，可以被用来评估靶定转移通路的癌症治疗的临床反应。